ถามตอบ

จุกยางปิดขวดยาฉีดที่มี Bromobutyl หรือ Chlorobutyl rubber เป็น based elastomer มีคุณสมบัติเช่นไร ?

1. ทนต่อความร้อนได้ดี
2. ทนต่อการ oxidization ได้ดี
3. ทนต่อ acid และ baseได้ดี
4. ต้านการซึมผ่าน (impermeability) ของ gas และ steam ได้ดีมาก

จุกยางปิดขวดยาฉีดที่มี bromobutyl rubber เป็น based elastomer ดีกว่า chlorobutyl จริงหรือไม่ ?

คุณสมบัติของ bromobutyl และ chlorobutyl rubber คล้ายคลึงกันมาก เนื่องจากอยู่ในกลุ่ม halogenated butyl rubber เหมือนกัน แต่สูตรยาง (rubber formulation) ของ bromobutyl ออกแบบได้ง่ายกว่า อย่างไรก็ตามคุณสมบัติโดยรวมของจุกยางจะถูกกำหนดโดยส่วนประกอบอื่นๆด้วย โดยมี based elastomer เป็นตัวกำหนดคุณสมบัติพื้นฐาน เช่น EPDM จะทนกรดด่างได้ดี ส่วน halogenated butyl สามารถป้องกันการซึมผ่านของก๊าซและไอน้ำได้ดีเป็นต้น ผู้ใช้ควรคำนึงถึงสูตรยางที่ดี ที่เหมาะกับวัตถุประสงค์ของการใช้งาน เช่นคุณสมบัติทางกายภาพ (physical property) ทางเคมี (chemical property) ทางชีววิทยา (biological reactivity) ตลอดจนการเข้ากันได้ของตัวยา (compatibility) มากกว่า คำนึงถึง based elastomer เพียงอย่างเดียว

Based elastomer ของ West สูตร 4405/50 Grey และ 4420/45 Grey คืออะไร ?

ทั้งสองสูตรมี bromobutyl เป็น base elastomer สูตร 4405/50 Grey เป็นสูตร universal formula ใช้ได้กับยาเกือบทุกชนิด และมีคุณสมบัติเป็น clean formulation โดยมี extractables น้อยมาก ไม่มีโลหะหนัก ไม่มีสารก่อมะเร็ง และมีราคาที่เหมาะสม ส่วนสูตร 4420/45 Grey ได้ถูกพัฒนาขึ้นมาเพื่อใช้กับจุกยางที่ต้องการฆ่าเชื้อโดยการฉายรังสี gamma โดยเฉพาะ จุกยางที่ผ่านการฉายรังสีจะมี hardness เพิ่มขึ้น สูตร 4420/45 Grey สามารถแก้ปัญหานี้ได้เป็นอย่างดี

สูตรยาง universal formula ของ West มี compatibility กับยาฉีดทุกชนิดหรือไม่ ?

ไม่ทุกชนิด ยาบางชนิดจำเป็นต้องใช้ยางสูตรพิเศษ เช่นยาที่ใช้ vegetable หรือ mineral oil เป็นตัวทำละลายต้องใช้ nitrile rubber หรือ FluroTec laminated stopper เป็นต้น

ทำไมจุกยางของWest จึงนิ่มกว่า เมื่อเปรียบเทียบกับจุกยางจากยุโรป ?

จุกยางที่ดีต้องมีความยืดหยุ่นที่เหมาะสม สามารถกระชับกับปากขวด (seal integrity)ได้อย่างมั่นคง ในขณะเดียวกันต้องคืนตัวได้ดีเมื่อถอนเข็มออก (self-sealing efficiency) จุกยางแข็งให้ประสิทธิภาพการคืนตัวต่ำและจำนวน fragment สูง

จุกยางที่ฆ่าเชื้อโดย gamma irradiation มีข้อดีอย่างไร ?

พร้อมใช้งานได้ทันที (Ready to Use) ผู้ใช้ได้รับประโยชน์หลายประการ

1. ความสะดวก เพราะไม่ต้องนำจุกยางไปนึ่งฆ่าเชื้อด้วยไอน้ำ (autoclave) และอบแห้ง (day)
2. ความรวดเร็ว เพราะไม่ต้องเสียเวลาในการเตรียมการฆ่าเชื้อจุกยางก่อนใช้
3. ความประหยัด เพราะราคาสูงกว่าจุกยาง non-sterile เล็กน้อย เทียบกับค่าไฟฟ้าและแรงงานในการนึ่งฆ่าเชื้อ
4. เพิ่มประสิทธิภาพและปริมาณในการผลิต เพราะใช้จุกยางกับงานผลิตได้ทันที ไม่ต้องรอนึ่งและอบแห้งจุกยาง

ปัจจุบันมีผู้ใช้จุกยางสำหรับยาฉีดที่ผ่านการฆ่าโรคโดยการฉายรังสี gamma มากแค่ไหน ?

ปัจจุบันผู้ผลิตยาฉีดปราศจากเชื้อในประเทศ 5 ใน 10 ราย ใช้จุกยางที่ผ่านการฉายรังสี gamma มาแล้ว

จุกยางสำหรับยาฉีดที่ผู้ขายอ้างว่าผ่านการฉายรังสี gamma มาแล้วจากต่างประเทศเชื่อถือได้แค่ไหน ?

สภาวะการปราศจากเชื้อ (sterile condition) มีเงื่อนไขจำกัดด้านเวลา การฉายรังสีจุกยางมาจากต่างประเทศจึงมีความเสี่ยงสูงจากเวลาที่เสียไปในการขนส่ง และยังไม่พบว่ามีผู้ผลิตจุกยางรายใดมีอุปกรณ์ฉายรังสีด้วยตัวเอง ดังนั้นหากต้องการลองใช้ ผู้ใช้ควรตรวจสอบ sterilization mark และวันที่ฉายรังสี ซึ่งต้องมีแสดงไว้บนกล่องจุกยางทุกกล่องใน lot นั้น แนะนำว่าผู้ใช้ควรทำ validation study ก่อนตัดสินใจนำมาใช้

จุกยางของ West ชนิด EPP RS grade จำเป็นต้องล้างก่อนใช้หรือไม่ ?

ไม่จำเป็นเพราะจุกยาง EPP RS grade ของ West ผ่านการล้างด้วย WFI ในเครื่องล้างอัตโนมัติ Huber washer และบรรจุลงถุงใน ISO 5 cleanroom การล้างไม่ถูกวิธีโดยผู้ใช้อาจทำให้จุกยางปนเปื้อนและสร้างปัญหาในการใช้หากsilicone ที่เคลือบบนผิวของจุกยางหลุดไปในขณะล้าง

มีข้อควรปฏิบัติอย่างไรในการเปิดถุงบรรจุจุกยางของWest ชนิด EPP RS grade ?

ควรปฏิบัติดังนี้

1. ตัดถุง Sterilizable bag ทางด้าน HDPE (พลาสติกใส)
2. เปิดถุงในภายใต้ Cleanroom ISO 5/ Grade A ป้องกันการปนเปื้อน
3. เปิดถุงแล้วควรใช้จุกยางให้หมด การนำจุกยางในถุงที่เปิดแล้วออกจาก cleanroom ทำให้เกิดการปนเปื้อน

ถ้าเปิดถุงแล้วใช้ไม่หมด ควรปฏิบัติอย่างไร ?

ถ้าจุกยางมีจำนวนน้อยและนำออกจาก cleanroom แล้วไม่แนะนำให้นำกลับมาใช้อีก แต่ถ้าจุกยางมีจำนวนมากและยังไม่ได้นำออกจาก cleanroom ควรนำมาล้างด้วย WFI และนึ่งฆ่าเชื้ออีกครั้งก่อนใช้

ถุง Sterilizable bag ของ West ทำจากวัสดุอะไร ?

ด้านที่โปร่งใสทำด้วย high density polyethylene (HDPE) ส่วนด้านทึบแสงทำด้วย Tyvek ซึ่งเป็น spunbonded polyethylene วัสดุทั้งสองชนิดไม่มีใย (fiber) จึงไม่มีปัญหาเรื่อง particle contamination สามารถทนต่อความร้อนได้ถึง 125ºC และเชื้อจุลินทรีย์ไม่สามารถผ่านได้ (high resistance to penetration of micro-organism)

ถุง Sterilizable bag ที่ใส่จุกยางของ West สามารถป้องกันการปนเปื้อนจากสภาพแวดล้อมได้หรือไม่ ?

Sterilizable bag ของ West ยินยอมให้สารโมเลกุลเล็กมากเช่นไอน้ำและอากาศเท่านั้นที่ผ่านได้ ฝุ่นผงหรือแบคทีเรียมีขนาดใหญ่ไม่สามารถผ่านเข้าไปในถุงได้

จุกยางที่ฆ่าเชื้อด้วยไอน้ำและอบแห้งแล้วควรทำอย่างไร ?

แนะนำว่าควรใช้ทันทีหลังจากอบแห้งแล้ว หากจำเป็นต้องเก็บควรเก็บใน Sterilizable bag ที่ปิดสนิทภายใน cleanroom

การอบจุกยางที่ผ่านการฆ่าเชื้อด้วยไอน้ำต้องการอบให้แห้ง ควรใช้อุณหภูมิและเวลาเท่าไร ?

อุณหภูมิที่ใช้ในการอบแห้งไม่ควรเกิน 105 °C ระยะเวลา 1-2 ชั่วโมง ขึ้นอยู่กับสูตรยาง รูปลักษณะของจุกยางและขนาดของตู้อบ สำหรับจุกยางที่ใช้กับยาที่ไวต่อความชื้นและจุกยางสำหรับ lyophilization อาจจะต้องใช้เวลานานกว่านี้แต่ไม่ควรเกิน 8 ชั่วโมง

การนึ่งฆ่าเชื้อและอบแห้งจุกยางหลายครั้งจะทำให้คุณสมบัติจุกยางเปลี่ยนไปหรือไม่ ?

จุกยางที่ผ่านการนึ่งและอบแห้งด้วยความร้อนซ้ำหลายครั้งจะเกิดการสะสมของ thermal effect ซึ่งทำให้คุณสมบัติทางกายภาพของจุกยางเปลี่ยนไป ความแข็ง (hardness) ของจุกยางจะเพิ่มขึ้น ทำให้โอกาสการเกิด fragment ขณะแทงเข็มมากขึ้นด้วย ในทางปฏิบัติไม่แนะนำให้ autoclave เกิน 2 ครั้งหรือรวมเวลาของการนึ่งทั้งหมดที่ 121ºC ไม่เกิน 60 นาที และควรตรวจสอบคุณสมบัติทางกายภาพของจุกยางทุกครั้งหลังการนึ่งและอบแห้งด้วยความร้อนซ้ำ

จุกยางสำหรับยาฉีดควรจะเก็บที่อุณหภูมิเท่าไรจึงเหมาะสม ?

เก็บในกล่องหรือหีบห่อที่ปิดสนิทมาจากผู้ผลิต (original sealed carton) ในสภาพแวดล้อมเดียวกับการเก็บรักษายาและเวชภัณฑ์

จุกยางที่เก็บไว้ที่อุณหภูมิห้อง 34-38°C นาน 2 ปี สามารถนำมาใช้ได้หรือไม่ ?

คุณสมบัติทางเคมีและทางกายภาพของจุกยางไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ แต่จุกยางบางจุกภายในกล่องอาจถูกนำหนักของจุกยางที่อยู่ข้างบนทับจนรูปทรงบิดเบี้ยว (deform) ไป

จุกยางที่ปิดกับขวดบรรจุยาฉีดไปแล้ว มีอายุนานเท่าใด ?

สำหรับ finished product จุกยางจะคงสภาพจนหมดอายุของยานั้นๆ ตลอดระยะเวลา 90 ปี ของ West ไม่เคยได้รับข้อร้องเรียนเรื่องคุณสมบัติของจุกยางเปลี่ยนแปลงใน finished product

West ทดสอบ Coring (Fragmentation) ของจุกยางปิดขวดยาฉีดอย่างไร ?

การทดสอบของ West นั้นเข้มงวดกว่าที่กำหนดไว้ใน Pharmacopoeia โดยใช้เข็ม#20G แทงจุกยางด้วยเครื่องแทงจำนวน 100 ครั้ง และนับจำนวน fragment ต้องไม่เกิน 5 ชิ้น ในขณะที่ USP และ EP กำหนดให้ fragment ไม่เกิน 5 ชิ้น จากการแทงเพียง 48 ครั้งเท่านั้น